中國科學院華南植物園天然產物化學生物學研究組在資源植物木豆的化學成分和活性成分功能評價方面取得新進展。從木豆葉的乙醇提取物中分離鑒定了10個新結構化合物，包括2個植物中罕見的菲類化合物Cajananthrenes A、B和一些新的菧類化合物，增強了對木豆化學成分和次生代謝產物生物合成路線的了解，同時也進一步豐富了植物天然產物的結構多樣性。
通過對這些化合物的生物活性測定，發(fā)現(xiàn)化合物Cajanantharenes A和B對LPS刺激RAW 264.7巨噬細胞產生的NO有明顯的抑制作用，提示這些化合物或者含有這些化合物的提取物有抗炎癥功效。進一步發(fā)現(xiàn)，新菧類化合物Cajanotone B和C能明顯抑制3T3-L1前脂肪細胞的脂肪分化，其降脂作用機制是調控了與脂質代謝相關的基因表達水平。Cajanotone B和C能顯著減少脂肪細胞的脂質積累以及甘油三酯含量和FFA的分泌，還能顯著抑制HSL、ATGL、C/EBPα和PPARγ的mRNA表達。
特別是Cajanotone B和C還可以抵消PPARγ激動劑羅格列酮（ROS）的促成脂分化作用。羅格列酮是臨床上廣泛使用的降糖藥物，具有優(yōu)秀的降低血糖功效，但同時有導致脂肪積累和水腫的副作用，該副作用與其激活PPARγ的作用機理相關，并且這一類藥物的系統(tǒng)性副作用無法通過結構優(yōu)化和產品升級來解決。目前的研究結果證明，Cajanotone B和C可通過負調控PPARγ途徑，從而實現(xiàn)抑制3T3-L1脂肪細胞的脂肪生成，為新型降脂減肥和降糖藥物研發(fā)提供了理論依據(jù)和先導化合物。這些化合物已經提交了發(fā)明專利保護。
相關研究成果已分別發(fā)表了3篇論文(https://doi.org/10.1080/14786419.2023.2297862; https://doi.org/10.1039/d3ra08149d; https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2024.107851)。華南植物園博士研究生姚李媛為論文的第一作者，導師邱聲祥研究員為通訊作者。
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圖1. 從木豆葉中新發(fā)現(xiàn)的新結構化合物
圖2. 木豆新發(fā)現(xiàn)化學成分可能的生源合成途徑
圖3. Cajanotone B和C抑制脂肪生成的作用機制
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